ФЛУОРЕСЦЕНТНЫЙ СКРИНИНГ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

Лекарственное вещество обычно состоит из: а) специфического полярного фрагмента, позволяющего лекарству раствориться в крови и в водной фазе клеток; этот фрагмент ответственен за контакты с рецепторами; б) неполярного фрагмента, позволяющего лекарству успешно переходить из водной фазы в клеточные структуры. Оптические характеристики лекарств связаны с количеством и локализацией в них полярных и неполярных фрагментов. Эти фрагменты обуславливают способность тушить флуоресценцию (Сент-Дьердьи А., 1964). Поэтому имеет место корреляция между фармакологической активностью и флуоресцентными параметрами. Измерение зависимости интенсивности флуоресценции зонда от концентрации тушителя позволяет находить константу связывания лекарства с мембраной. Например, ранее в опытах (совместно с Г.Е. Добрецовым и В.В. Лысковцевым) на тринадцати производных этмозина была показана корреляция между константой тушения in vitro и антиаритмической активностью на животных.

Тушение флуоресценции зонда может быть связано также с его вытеснением из гидрофобного «кармана» (в белке, ДНК или липидном бислое). На примере антибиотиков актиномицина D и 7-аминоактиномицина была показана конкуренция за место связывания в шпильках ДНК (Савинцев И.В., Векшин Н.Л., 2002, 2004). Найдена корреляция между связыванием актиномицинов и их спектральными параметрами (Vekshin N.L. et al. 2001).

На основании проведенных исследований предложен надежный экспресс-метод первичного флуоресцентного скрининга in vitro потенциальных лекарств. Метод позволяет предсказывать сродство фармакологических веществ к молекулярно-биологическим мишеням (ДНК, липидам, ферментам и т.п.). Он основан на измерении тушения испытуемыми органическими веществами флуоресценции биополимеров и зондов. Метод может быть использован для поиска и предсказания активности самых разнообразных лекарств. Он имеет высокую чувствительность, эффективность, точность и экономичность.

Литература:
Векшин Н.Л. Флуоресцентная спектроскопия биополимеров. Пущино, Фотон-век, 2006.